還剩4個月 僅12種仿制藥完成一致性評價

原國家食藥監(jiān)總局要求，我國應在2018年底前完成289種仿制藥一致性評價

因為無法掌握有些原研藥生產(chǎn)的技術，存在無論怎樣進行一致性評價，都不能和原研藥達成一致的情況。部分同品種同規(guī)格的藥物，即使原研藥和仿制藥在化學式、成分及體外溶出度一致，但是因為制作工藝問題，仿制藥物在體內(nèi)釋放的熟度、程度或被人體吸收的量與原研藥相比有很大差別。

距離仿制藥一致性評價剩下4個月，有的省份已經(jīng)對未通過一致性評價的藥物宣布“死刑”。據(jù)南都記者了解，目前全國已有六個省份明確提出，同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面，不再選用未通過一致性評價的品種。

在業(yè)界看來，雖然仿制藥一致性評價需要花費大量成本，但是對仿制藥質(zhì)量及國內(nèi)制藥企業(yè)技術提升的影響不言而喻。對于未通過一致性評價而退市的品種，有專家建言，通過評價的企業(yè)應對市場有一定預判并相應提升產(chǎn)能。

部分省份將未通過藥物排除出招標范圍

所謂仿制藥一致性評價，就是將仿制藥按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進行質(zhì)量一致性評價。簡而言之，就是要求仿制藥在質(zhì)量與藥效上達到與原研藥一致的水平。業(yè)界認為，該措施推進后，我國仿制藥“安全但無效”的局面將有所緩解。

南都記者查閱原國家食藥監(jiān)總局(CFDA)2016年公布的《2018年底前須完成仿制藥一致性評價品種目錄》要求，我國應在2018年底前完成289種仿制藥一致性評價。換言之，目前距離原CFDA劃定的“底線”時間剩下4個月左右。

雖然第一批一致性評價時間尚未截止，但各地藥采部門已經(jīng)在藥品招標的政策上作出調(diào)整。部分省份藥采部門明確要求，未通過一致性評價和無法闖入一致性評價“前三名”的藥物，將排除出招標范圍之外。

目前山東、遼寧、江西、浙江、廣西及甘肅六省份的相關部門已先后發(fā)文指出，同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。而其他未通過一致性評價的藥物仍在藥采平臺中掛網(wǎng)的，原則上“暫停掛網(wǎng)”，而未掛網(wǎng)的則暫不納入藥采平臺的招標。

不過亦有省份對此“網(wǎng)開一面”，29日，四川省人民政府辦公廳發(fā)布《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的實施意見(征求意見稿)》，僅表示對全國前三名通過一致性評價的品種給予適當獎勵，并無撤銷掛網(wǎng)等要求。

目前完成率較低

那么，目前有多少品種已經(jīng)完成相關工作？據(jù)南都記者不完全統(tǒng)計了解，目前已有37個品種62個藥品已經(jīng)通過和視同通過一致性評價，其中有12個品種在原CFDA提出要完成一致性評價的289種仿制藥范圍內(nèi)。就完成率而言，目前僅為4.15%左右。

蒙脫石散已有三家藥企完成一致性評價，該藥物原研方為法國益普生藥業(yè)。完成一致性評價的企業(yè)分別為先聲藥業(yè)、四川維奧制藥和揚子江藥業(yè)；卡托普利片、頭孢呋辛酯片也已經(jīng)有兩家國內(nèi)藥企完成一致性評價；而就原CFDA名單之外的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(吉利德原研)為例，目前該藥物有三家藥企完成一致性評價，分別為成都倍特藥業(yè)、齊魯制藥及正大天晴。

資料顯示，289個基藥目錄里，苯磺酸氨氯地平片已經(jīng)有20家企業(yè)開展臨床試驗。從參與的企業(yè)家數(shù)來看，苯磺酸氨氯地平片最多企業(yè)爭奪，參與企業(yè)達20家。硫酸氫氯吡格雷片11家、頭孢呋辛酯片10家、阿莫西林膠囊9家、格列美脲片和鹽酸二甲雙胍片各7家，都是競爭熱門產(chǎn)品。

依據(jù)原CFDA要求，到2018年底，國家基本藥物目錄(2012年版)中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑(289目錄品種)，應在2018年底前完成一致性評價。其中需開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年底前完成一致性評價。與此同時，原CFDA還要求，化學藥品新注冊分類實施前批準上市的其他仿制藥，自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3年內(nèi)完成一致性評價。

按照原CFDA要求，逾期未完成一致性評價的仿制藥，相關部門將對部分仿制藥不予再注冊。南都記者此前采訪多位業(yè)內(nèi)人士，綜合來看，一個品種要完成一致性評價至少需要800萬元左右的支出，生產(chǎn)企業(yè)需要對留下哪些品種進行考量?！岸夷艹袚鄳芯康钠脚_甚少，按照截止時間其實是來不及做的”。

官方統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前約5000家藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)，擁有近17萬個藥品批文(包括原料藥)，其中95%品種是仿制藥。但是據(jù)原CFDA去年8月發(fā)布的匯總統(tǒng)計顯示，在14011個持有文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)中，已經(jīng)開展一致性評價的企業(yè)有3607家，選擇放棄評價的企業(yè)為5409家。兩者相加的數(shù)量為9016家，這意味著還有4995家持觀望態(tài)度。

業(yè)界認為，如果以原CFDA提出的時間為節(jié)點，將意味著17萬藥品中有50%的批文將可能被注銷。這也意味著，部分企業(yè)未通過一致性評價的仿制藥將要退出市場。

仿制藥存在“未知的”技術問題

通過一致性評價降低藥品費用支出，提高藥物可及性，這是相關部門力推一致性評價的初衷和目的。有業(yè)內(nèi)人士也認為，藥物一致性評價除直接提高仿制藥藥效外，也會對諸如“芐達賴氨酸滴眼液”、“匹多莫德”等廣告宣傳的“萬能神藥”“安全但無效”的藥物帶來影響。對于普通市民來講，好處不言而喻，其所帶來的社會效應不言而喻。

不過在部分專家看來，仿制藥要做到原研藥療效和質(zhì)量一致性，是基于藥物含量、純度等進行控制，其中找到控制療效的指標是關鍵問題，但這是一個難題。

國際藥理學聯(lián)合會執(zhí)委、中國藥理學會副理事杜冠華在8月24日舉行的第二屆中國(連云港)國際醫(yī)藥技術大會上表示，仿制藥的研究難就難在存在仿制企業(yè)未知的技術問題。因為無法掌握有些原研藥生產(chǎn)的技術，存在無論怎樣進行一致性評價，都不能和原研藥達成一致的情況。

廣東藥理學會理事長余細勇向南都記者表達過類似意見，部分同品種同規(guī)格的藥物，即使原研藥和仿制藥在化學式、成分及體外溶出度一致，但是因為制作工藝問題，仿制藥物在體內(nèi)釋放的熟度、程度或被人體吸收的量與原研藥相比有很大差別。

“市民為何寧愿吃進口藥而不愿意吃國產(chǎn)仿制藥？原因在于國產(chǎn)藥達不到與原研藥同等療效。這其中恰恰是部分制劑工藝不過關，而仿制藥制劑工藝是制藥企業(yè)較為薄弱的一個環(huán)節(jié)。通過此次藥物一致性評價，可以促進國產(chǎn)仿制藥向原研藥的療效靠攏”。

對于一致性評價后的藥物供應保障問題，有醫(yī)院人士亦表示一定擔憂。廣州某三甲醫(yī)院藥劑科負責人向南都記者表示，相關藥企通過一致性評價后，應該對空出的市場進行一定預判，并對產(chǎn)量進行調(diào)整?！耙悦庹呗涞睾?，出現(xiàn)無藥可買的局面”。